Mecanismo oculto en el hígado.
Las enfermedades cardíacas relacionadas con el colesterol alto siguen existiendo principal causa de muerte en el mundo. Hay más medicamentos que nunca, pero a pesar de tomarlos, muchos pacientes todavía no alcanzan niveles seguros de colesterol. Otros no pueden tomarlos debido a los efectos secundarios.
Quizás los científicos hayan logrado un gran avance en este tema. Investigadores de la Universidad de California en San Diego descubrieron un mecanismo previamente desconocido. Explica por qué una dieta alta en colesterol con el tiempo debilita la capacidad del cuerpo para eliminar el colesterol LDL «malo». También encontraron un fármaco experimental que ya ha pasado pruebas de seguridad en humanos. Los resultados fueron publicados en la revista Nature.
El estudio fue dirigido por Alan Saltiel. Es profesor de medicina en la Facultad de Medicina de UC San Diego y director del Centro de Investigación de Diabetes de UC San Diego/UCLA. Saltiel destaca que se sabe desde hace tiempo que la función hepática disminuye con una dieta rica en colesterol. Sin embargo, nadie ha podido entender del todo por qué se produce esta relación.
El hígado elimina el colesterol de la sangre. el lo hace gracias Receptores de LDL. Estas son estructuras proteicas en la superficie de sus células. Funcionan como estaciones de acoplamiento. Captan el colesterol LDL que circula en la sangre y lo atraen. Cuantos más receptores, más colesterol eliminará el hígado. Por eso funcionan las estatinas y los inhibidores de PCSK9. Estos son medicamentos populares para el colesterol. Mantienen o aumentan el número de receptores..
Los científicos estudiaron ratones y células humanas. Descubrieron un proceso que con el tiempo reduce el número de receptores de LDL. Comienza con la proteína Ral. Saltiel los estudió previamente en células grasas. Resultó que una gran cantidad de colesterol en la dieta. activa a ral. Esto desencadena una cadena de acontecimientos que termina con la pérdida de receptores. Cuanto más activo es Ral, menos receptores quedan para trabajar.
El siguiente elemento es una enzima llamada catepsina A (CTSA). Una enzima es una proteína que acelera las reacciones químicas en el cuerpo. Aquí impulsa el proceso de destrucción del receptor. Cuando los investigadores bloquearon CTSA con una molécula pequeña, los receptores se volvieron más estables. Niveles de LDL en ratones cayó dramáticamente.
Esto es importante porque hay un nuevo camino. completamente diferentes a los tratados con los medicamentos actuales. Por tanto, puede ayudar a los pacientes para quienes las terapias disponibles no son suficientes.
Descubrir una nueva meta suele ser sólo el comienzo de un largo viaje. Esta vez, el candidato a fármaco puede esperar. Anteriormente se desarrolló un fármaco inhibidor de CTSA para la insuficiencia cardíaca. El programa se cerró por razones estratégicas. Sin embargo, el medicamento logró desaparecer. primera fase de ensayos clínicos. Esta es una prueba de seguridad humana. Los investigadores creen que puede alcanzar segunda fase. Allí se comprueba si el medicamento realmente actúa contra el colesterol alto.
Todavía son las primeras etapas. Aún no se ha demostrado que el fármaco reduzca el colesterol en humanos. Saltiel está hablando de un medicamento que está disponible y ya se considera seguro. Espera que la nueva terapia llegue a los pacientes mucho más rápido de lo habitual.
En conclusión, se descubrió Nueva forma en que una dieta alta en colesterol debilita el hígado y una idea para bloquearlo. Hasta ahora esto se ha confirmado en ratones y células. Sin embargo, el fármaco ha sido sometido a pruebas de seguridad en humanos. Si más investigaciones resultan positivas, se podrá crear un tipo de terapia completamente nueva.
